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比较研究
.2008年9月15日;231(3):318-27.
doi:10.1016/j.taap.2008.04.019。 Epub 2008年5月2日。

金属硫蛋白-III通过以PI3K和ERK/Nrf2依赖性方式增加血红素氧化酶-1的表达来保护6-羟多巴胺诱导的氧化应激

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比较研究

金属硫蛋白-III通过以PI3K和ERK/Nrf2依赖性方式增加血红素氧化酶-1的表达来保护6-羟多巴胺诱导的氧化应激

黄永皮尔等。 毒理学应用药理学. .

摘要

锌结合蛋白金属硫蛋白-III(MT-III)与抵抗神经元损伤有关。然而,其影响的潜在机制尚不清楚。在本研究中,我们证明MT-III通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和ERK激酶/NF-E2-相关因子2(Nrf2)的机制,阻止帕金森病相关神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)激发的多巴胺能SH-SY5Y细胞中活性氧(ROS)的积累应激反应蛋白血红素加氧酶-1(HO-1)的依赖性诱导。用MT-III预处理SH-SY5Y细胞可显著降低6-OHDA诱导的活性氧生成、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的激活以及随后的细胞死亡。此外,MT-III上调HO-1的表达,这种表达对6-OHDA诱导的氧化损伤具有神经保护作用。此外,MT-III诱导Nrf2核转位,这是MTIII诱导的HO-1表达的上游,以及PI3K和ERK1/2激活,这是一种参与诱导的Nrf2核转位、HO-1表达和神经保护的途径。综上所述,这些结果表明PI3K和ERK/Nrf2信号通路通过调节抗氧化酶HO-1的表达来控制细胞内ROS水平。

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