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.2008年4月1日;180(7):5067-74.
doi:10.4049/jimmunol.180.7.5067。

与脂多糖结合的高迁移率族蛋白1促进了脂多糖向CD14的转移,并增强了人单核细胞中脂多糖介导的TNF-α的生成

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与脂多糖结合的高迁移率族蛋白1促进了脂多糖向CD14的转移,并增强了人单核细胞中脂多糖介导的TNF-α的生成

Ju Ho Youn先生等。 免疫学杂志. .

摘要

LPS结合蛋白(LBP)是将LPS转移到CD14以启动TLR4介导的促炎反应的中心介质。然而,另一种LPS转移分子的可能性已经被提出,因为LBP缺乏小鼠在注射LPS后表现出几乎正常的炎症反应。在这项研究中,我们描述了一项新的发现,即高迁移率族蛋白B1(HMGB1)最近被确定为败血症的介质,具有LPS转移促炎反应的功能。我们使用ELISA和表面等离子共振表明HMGB1以浓度依赖的方式结合LPS,并且与脂质a部分的结合比与LPS多糖部分的结合更强。LBP和多粘菌素B抑制了这种结合。使用天然PAGE和基于荧光的LPS转移分析,我们表明HMGB1可以以剂量依赖的方式催化分解LPS并将其转移到可溶性CD14蛋白和人PBMC。然而,当HMGB1被热灭活时,这种影响显著降低到基线水平。此外,HMGB1和LPS的混合治疗导致人类PBMC和外周血单核细胞中TNF-α生成的增加高于LPS或HMGB1单独治疗或其总和。因此,我们认为HMGB1通过催化LPS单体从LPS聚集体移动到CD14,启动TLR4介导的促炎反应,在革兰氏阴性败血症中发挥重要作用。

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