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.2008年3月;6(3):383-94.
doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2028。 Epub 2008年2月22日。

天然ADAM-15胞质结构域变体在乳腺癌中的独特功能

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天然ADAM-15胞质结构域变体在乳腺癌中的独特功能

朱莉娅·L·钟等。 摩尔癌症研究. 2008年3月.
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摘要

Adamalysins[一种去整合素和金属蛋白酶(ADAM)]是一个细胞表面跨膜蛋白家族,具有广泛的生物学功能,包括蛋白水解、粘附和细胞信号调节。我们之前表明,ADAM-15的细胞质域与Src家族蛋白酪氨酸激酶和适配器蛋白生长因子受体结合蛋白2(Grb2)相互作用。在本研究中,我们克隆并表征了四种ADAM-15的选择性剪接形式,它们仅在细胞质域上有所不同。我们发现,与正常乳腺组织相比,四种ADAM-15变体在人类乳腺癌组织中的表达存在差异。个体亚型的表达与年龄、绝经状态、肿瘤大小或分级、淋巴结状态、诺丁汉预后指数或类固醇激素受体状态无关。然而,高水平的两种亚型(ADAM-15A和ADAM-5B)与淋巴结阴性患者的无复发生存率较差相关,而高水平的ADAM-15C与淋巴结阳性患者的无再发生存率较好相关,但与淋巴结阴阴性患者无关。ADAM-15A和ADAM-15B变体在MDA-MB-435细胞中的表达对细胞形态有不同的影响,ADAM-15A的表达增强了粘附、迁移和侵袭,而ADAM-15B导致粘附减少。使用谷胱甘肽S-转移酶下拉分析,我们表明ADAM-15A、ADAM-15B和ADAM-15C的细胞质域显示出与细胞外信号调节激酶和适配器分子Grb2和Tks5/Fish相互作用的同等能力,但与Nck、Src和Brk酪氨酸激酶以异构体特异性的方式相关。这些数据表明,乳腺癌中ADAM-15变异体的选择性表达可能通过与细胞内信号通路的相互作用在确定肿瘤侵袭性方面发挥重要作用。

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