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.2008年3月31日;583(1):26-31.
doi:10.1016/j.ejphar.2007.12.034。 Epub 2008年2月5日。

舒林酸抑制人癌细胞中β-catenin的表达

附属公司

舒林酸抑制人癌细胞中β-catenin的表达

安家汉等。 欧洲药理学杂志. .

摘要

据报道,舒林酸通过在人、结肠癌动物模型和结肠癌细胞中诱导p21WAF1/cip1而有效抑制肿瘤生长。在本研究中,我们用舒林酸处理人乳腺癌细胞系MCF-7、肺癌细胞系A549和结肠癌细胞系SW620,以观察舒林酸对其他组织部位的影响。在所有细胞系中,治疗24和72小时后,舒林酸显著抑制增殖。舒林达可诱导肺癌细胞和结肠癌细胞凋亡,但未诱导乳腺癌细胞凋亡。Western blots显示,舒林酸可诱导肺癌细胞和结肠癌细胞中的p21蛋白水平,但在乳腺癌细胞中没有。然而,舒林酸对所有三种细胞系都有抑制作用,β-catenin是Wnt信号通路的关键介质。进一步研究表明,舒林酸显著抑制了β-catenin的转录活性,并且这种抑制具有剂量依赖性。β-catenin、c-myc、cyclin D1和cdk 4的转录靶点也显著下调。总之,我们的数据表明,舒林酸抑制细胞增殖(而不是诱导细胞凋亡)的功效可能是通过抑制人类癌细胞中的β-catenin途径实现的。

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图1
图1
舒林酸以剂量依赖和时间依赖的方式抑制癌细胞增殖:A,SW620;B、 A549;C、 MCF7。用最终浓度为0至3.2 mM的舒林酸处理细胞24小时和72小时,DMSO作为对照。用MTT法测定细胞增殖。结果为三次测定的细胞增殖平均值(%)±SD。(*P(P)与对照组相比<0.01)。
图2
图2
舒林达诱导结直肠癌细胞(A)和肺癌细胞(B)凋亡,而不诱导乳腺癌细胞(C)凋亡。用1.6mM舒林酸处理细胞0、8、24和48小时。DMSO作为对照。用80%乙醇在4°C下固定细胞8 h,然后用碘化丙啶缓冲液(50μg/ml碘化丙锭、0.1%柠檬酸钠和0.1%Triton X-100)在4°C下染色3 h。使用Becton Dickinson FACScan分析细胞凋亡。列:三个独立实验的平均值;巴,标准偏差。(*P(P)与对照组相比<0.01)。
图3
图3
舒林酸显著抑制癌细胞株A、SW620中β-catenin、cyclin D1、c-myc和cdk4的表达;B、 A549;C、 MCF7。用1.6mM舒林酸处理细胞,在不同时间点收集,用p21、β-catenin、cyclin D1、CDK4、c-Myc和p27抗体进行免疫印迹分析。下部面板显示β-catenin和p21信号强度变化的量化。以β-actin作为样品装载对照。(与对照组相比,*P<0.05,**P<0.01)。(C:DMSO对照;T,舒林酸治疗)。
图3
图3
舒林酸显著抑制癌细胞株A、SW620中β-catenin、cyclin D1、c-myc和cdk4的表达;B、 A549;C、 MCF7。用1.6mM舒林酸处理细胞,在不同时间点收集,用p21、β-catenin、cyclin D1、CDK4、c-Myc和p27抗体进行免疫印迹分析。下部面板显示β-catenin和p21信号强度变化的量化。以β-actin作为样品装载对照。(与对照组相比,*P<0.05,**P<0.01)。(C:DMSO对照;T,舒林酸治疗)。
图3
图3
舒林酸显著抑制癌细胞株A、SW620中β-catenin、cyclin D1、c-myc和cdk4的表达;B、 A549;C、 MCF7。用1.6mM舒林酸处理细胞,在不同时间点收集,用p21、β-catenin、cyclin D1、CDK4、c-Myc和p27抗体进行免疫印迹分析。下部面板显示β-catenin和p21信号强度变化的量化。以β-actin作为样品装载对照。(与对照组相比,*P<0.05,**P<0.01)。(C:DMSO对照;T,舒林酸治疗)。
图4
图4
舒林酸抑制β-catenin介导的基因转录。(A) SW620、(B)A549和(C)MCF7细胞与TopFlash或FopFlash和Renilla报告质粒与Lipofectamine 2000瞬时共转染。转染后6 h,用0、0.8或1.6mM舒林酸处理细胞24 h,进行剂量依赖性分析。在时间依赖性分析中,在1.6 mM舒林酸处理后24和48小时收集细胞。DMSO用作对照。用Renilla报告基因活性对萤光素酶活性进行转染效率标准化。上面板:TopFlash和FopFlash的相对荧光素酶活性。转录活性的降低与舒林酸的剂量有关。(与0 mM相比,*P<0.01,**P<0.05)。低面板:TopFlash/Renilla的比率。舒林酸在24和48小时降低了转录活性。柱:三个独立实验的平均值;巴,标准偏差。(*与DMSO对照组相比,P<0.01)。

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引用人

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