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.2008年2月15日;180(4):2531-7.
doi:10.0409/jimmunol.180.42531。

HMGB1通过与细胞因子结合而增强促炎活性

附属公司

HMGB1通过与细胞因子结合而增强促炎活性

沙永刚等。 免疫学杂志. .

摘要

高迁移率族蛋白1(HMGB1)最初被描述为核DNA结合蛋白,在参与细胞激活和促炎反应时也被描述为具有细胞外作用。在本研究中,FLAG-tagged HMGB1在添加或不添加IL-1β、IFN-γ或TNF-α的培养基中诱导表达。仅从培养基中培养的细胞中纯化的HMGB1只能轻微增加MH-S巨噬细胞的细胞因子生成,对小鼠中性粒细胞没有影响。相反,从存在IL-1β、IFN-γ和TNF-α的培养细胞中分离出的HMGB1增强了促炎活性,导致暴露细胞产生MIP-2和TNF--α的增加。IL-1β与从培养有该细胞因子的细胞中分离出的HMGB1结合,并用重组IL-1β培养纯化HMGB1,获得促炎活性。向细胞培养物中添加抗IL-1β抗体或IL-1受体拮抗剂可阻断从IL-1β暴露细胞中纯化的HMGB1的促炎活性,表明这种活性依赖于与IL-1受体的相互作用。这些结果表明HMGB1通过与促炎介质(如IL-1β)结合而获得促炎活性。

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