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.2007年11月1日;120(第21部分):3729-37。
doi:10.1242/jcs.017301。

晚期内体的正确形态和功能需要RILP

附属公司

RILP是后期内体正确形态和功能所必需的

珠辛西亚等。 细胞科学杂志. .

摘要

表皮生长因子受体(EGFR)等信号受体的溶酶体降解是终止细胞信号传导的重要机制。这种降解涉及泛素化受体的内胚体分选,进入多泡内胚体(MVE)的管腔内小泡(ILV),这些小泡沿着微管移动,与核周溶酶体融合。Rab7-相互作用溶酶体蛋白RILP在这方面很有意思,因为它与运输II(ESCRT-II)所需的内胚体分选复合体的亚单位Vps22(也称为EAP30)和Vps36(也称为EA P45)相互作用,以及与动力蛋白-动力蛋白运动复合体相互作用。因为以前对RILP的功能研究都是基于其过度表达,所以我们在这里询问RILP是否是受体内吞运输所必需的。RILP的耗竭导致四种晚期内体分子、溶血磷脂酸、Lamp1、CD63和阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体水平升高。电子显微镜显示,RILP-depleted细胞的内体在形态上与正常的晚期内体不同,ILV含量显著降低。与Vps22缺失细胞一样,配体介导的EGFRs降解在RILP-depleted细胞中受到强烈抑制,其中内吞EGFRs在早期内体中积累。相反,转铁蛋白受体的内吞和再循环在RILP-depleted细胞中正常发生。这些结果表明,RILP与ESCRT蛋白一样,是MVE生物生成和EGFRs降解运输所必需的,但不是通过早期内体运输转铁蛋白受体所必需的。我们认为RILP可能与动力蛋白介导的运动性协调MVE的生物发生。

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