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.2007年8月31日;360(3):646-52.
doi:10.1016/j.bbrc.2007.06.103。 Epub 2007年6月27日。

低氧诱导因子-1α的SUMO化降低其转录活性

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低氧诱导因子-1α的SUMO化降低其转录活性

梅兰妮·贝尔塔等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

哺乳动物细胞的低氧反应是通过由低氧诱导因子(HIF)介导的转录途径控制的。在这里,我们表明HIF-1α在体外靠近氧依赖性降解域(ODDD)并在其内通过小泛素相关修饰物(SUMO-1、-2和-3)的三种亚型进行翻译后修饰。E3 SUMO连接酶RanBP2/Nup538可在体外促进SUMO结合,体内SUMO修饰不会改变HIF-1α转换率。利用靶向内源性HIF-1α的siRNA与携带SUMO修饰突变的HIF-1 alpha siRNA-resistant表达载体的共转染,我们证明SUMO缺陷HIF-1 Alpha的低氧反应元件依赖性转录活性增加。这些结果表明,当HIF-1α与SUMO结合时,其转录活性降低,并且这不是由蛋白质半衰期的改变介导的。

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