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.2007年11月;37(5):598-605.
doi:10.1165/rcmb.2006-0360OC。 Epub 2007年6月28日。

BMP4通过Smad依赖性p38MAPK依赖性途径诱导肺动脉肌细胞HO-1

附属公司

BMP4通过Smad依赖性p38MAPK依赖性途径诱导肺动脉肌细胞HO-1

杨旭东等。 Am J Respir细胞分子生物学. 2007年11月.

摘要

骨形态发生蛋白(BMP)是一种多功能细胞因子,在血管发育和重塑中起着关键作用。血红素氧合酶-1(HO-1)是血红素分解代谢中的速率限制酶,已被证明对血管和肺损伤具有保护作用。在微阵列研究中,我们确定HO-1是人类肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)BMP4信号的主要靶点,并分别通过RT-PCR和Western blotting证实HO-1 mRNA和蛋白的诱导。免疫印迹显示,将PASMCs与BMP4孵育后,可快速磷酸化Smad1/5,并激活PASMC中的有丝分裂原活化蛋白激酶p38(MAPK)和ERK1/2,但不激活JNK。使用通路选择性抑制剂,HO-1 mRNA和蛋白的诱导依赖于p38(MAPK)的激活。诱导独立于Smad1/5信号传导,因为HO-1 mRNA和蛋白诱导在PASMCs中完整,在BMP II型受体的激酶域中存在突变,Smad信号传导中断。此外,腺病毒转染缺乏激酶的BMPR-II也未能抑制BMP4诱导的HO-1表达。在功能研究中,HO-1抑制剂ZnPP-IX部分逆转了BMP4的生长抑制作用,PASMCs中HO-1的过度表达抑制了血清刺激的[3H]-胸腺嘧啶掺入。综上所述,这些发现表明HO-1是血管平滑肌中BMP信号传导的重要Smad依赖性靶点。抑制HO-1功能或表达将进一步增加BMPR-II缺陷PASMC的增殖能力,因此可能是疾病表现所必需的潜在“二次打击”。

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