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.2007年7月12日;26(32):4668-78.
doi:10.1038/sj.onc.1210264。 Epub 2007年2月12日。

Nek3激酶调节催乳素介导的乳腺癌细胞骨架重组和运动

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Nek3激酶调节催乳素介导的乳腺癌细胞骨架重组和运动

者米勒等。 癌基因. .

摘要

催乳素(PRL)刺激乳腺癌细胞的细胞骨架重组和运动。在PRL受体信号传递过程中,Vav2被磷酸化并激活,这是一个由丝氨酸/苏氨酸激酶Nek3调节的事件。鉴于Vav2的调节作用,我们检测了Nek3在PRL介导的运动和侵袭中的功能。中国仓鼠卵巢转染物中Nek3的过度表达增强了对PRL反应的细胞骨架重组。相反,小干扰RNA(siRNA)下调Nek3表达可减弱PRL介导的细胞骨架重建、GTPase Rac1激活、细胞迁移和T47D细胞侵袭。此外,PRL刺激诱导了Nek3和paxillin之间的相互作用,并显著增加了paxillin-丝氨酸磷酸化,而Nek3 siRNA-转染细胞的paxilin磷酸化显著降低。乳腺组织微阵列的分析也表明,与正常标本相比,恶性标本中的Nek3表达显著上调。这些数据表明,Nek3通过Rac1激活和paxillin磷酸化的机制促进PRL介导的乳腺癌运动。

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