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.2006年10月15日;15(20):3012-23.
doi:10.1093/hmg/ddl243。 Epub 2006年9月7日。

α-突触核蛋白在细胞核中起作用,抑制组蛋白乙酰化并促进神经毒性

附属公司

α-突触核蛋白在细胞核中起作用,抑制组蛋白乙酰化并促进神经毒性

科托普洛斯艾琳等。 人类分子遗传学. .

摘要

α-突触核蛋白是一种与帕金森氏症有关的神经元蛋白。alpha-synuclein定位于细胞核和突触前神经末梢。这里我们表明,α-突触核蛋白介导细胞核的神经毒性。α-同核蛋白靶向细胞核会促进毒性,而细胞质隔离在细胞培养和转基因果蝇中都具有保护作用。在细胞培养和转基因果蝇中施用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以挽救α-突触核蛋白的毒性。α-突触核蛋白直接与组蛋白结合,降低培养细胞中乙酰化组蛋白H3的水平,并在组蛋白乙酰转移酶测定中抑制乙酰化。导致家族性帕金森病A30P和A53T的α-同核蛋白突变在细胞培养中表现出更强的核靶向性。这些发现暗示核α-突触核蛋白在促进帕金森氏病的黑质纹状体变性中起作用,并鼓励探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为该疾病的潜在治疗方法。

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