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案例报告
.2006年9月;27(9):906-13.
doi:10.1002/humu.20351。

结蛋白α-螺旋结构域突变的可变致病潜能

附属公司
案例报告

结蛋白α-螺旋结构域突变的可变致病潜能

伯特兰·古多等。 Hum变种. 2006年9月.

摘要

结蛋白基因突变被认为是结蛋白病的病因,结蛋白病是一种以骨骼肌无力为特征的家族性或散发性疾病,通常与心肌病或呼吸功能不全有关。独特的组织病理学特征包括结蛋白(DES)异常胞质内积聚。我们在这里展示了四个新的和三个先前报道但尚未完全描述的位于结蛋白α-螺旋结构域的结蛋白突变的比较表型、分子和功能特征。结果表明,c.638C>T(p.A213V),c.1178A>T(p.N393I),以及在一定程度上,只有当与结蛋白或其他基因的其他突变结合时,c.1078G>c(p.A360P)突变才显示出致病潜力,因此应视为条件致病。c.1009G>c(p.A337P)、c.1013T>G(p.L338R)、c.1195G>T(p.D399Y)和c.1201G>A(p.E401K)突变使结蛋白丝功能失调,并能引起疾病。结蛋白突变的致病潜力与相对较大且结构和功能复杂的结蛋白分子中疾病相关突变的类型和位置相关。高度保守的α-螺旋结构中的突变尤其具有破坏性,因为α-螺旋的完整性对结蛋白纤维的组装和稳定性至关重要。

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引用人

出版物类型

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