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.2007年1月25日;26(4):500-8.
doi:10.1038/sj.onc.1209826。 Epub 2006年7月24日。

Smad3被p300/CBP乙酰化以调节其反式激活活性

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Smad3被p300/CBP乙酰化以调节其反式激活活性

Y井上等。 癌基因. .

摘要

Smad蛋白对转化生长因子β(TGF-β)的细胞内信号传导至关重要。在它们的受体诱导激活后,Smad蛋白被磷酸化并转移到细胞核以激活一组选定的靶基因的转录。在这里,我们证明了体内协同激活物p300/CBP结合并乙酰化Smad3和Smad2,并且乙酰化受到TGF-β的刺激。p300/CBP对Smad3的一个主要乙酰化位点是MH2结构域(Smad3C)中的Lys-378,已知其对转录活性的调节至关重要。在荧光素酶测定中,用Arg取代Lys-378降低了GAL4-Smad3C的转录活性。此外,p300/CBP增强了GAL4-Smad3C的转录活性,但不增强乙酰化抗性GAL4-Smad3C(K378R)突变体的转录活性。这些结果表明,Smad3通过p300/CBP的乙酰化正调控其转录活性。

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