Interaction between HIF-1 alpha (ODD) and hARD1 does not induce acetylation and destabilization of HIF-1 alpha

doi:10.1016/j.febslet.2005.10.036

.2005年11月21日；579(28):6428-32.

doi:10.1016/j.febslet.2005.10.036。 Epub 2005年11月2日。

HIF-1α（ODD）和hARD1之间的相互作用不会诱导HIF-1β的乙酰化和失稳

托马斯·阿内森¹, 孔祥国, Rune Evjenth, 达里娜·格罗米科, 简·埃里克·瓦尔豪格, 赵琳, 念力桑, 詹姆·卡罗, 约翰·利勒豪格

附属公司

PMID： 16288748
预防性维修识别码：项目经理4505811
内政部： 2016年10月10日/j.febslet.2005.10.036

HIF-1α（ODD）和hARD1之间的相互作用不会诱导HIF-1β的乙酰化和失稳

托马斯·阿内森等。 FEBS信函. 2005.

.2005年11月21日；579（28）：6428-32。

doi:10.1016/j.febslet.2005.10.036。 Epub 2005年11月2日。

作者

托马斯·阿内森¹, 孔祥国, Rune Evjenth, 达里娜·格罗米科, 简·埃里克·瓦尔豪格, 赵琳, 念力桑, 詹姆·卡罗, 约翰·里勒豪格

附属

¹挪威卑尔根N-5020卑尔根卑尔根大学分子生物学系。

PMID： 16288748
预防性维修识别码：项目经理4505811
内政部： 2016年10月10日至2005年10月036日

摘要

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞对缺氧反应的核心成分。缺氧条件导致HIF-1α的稳定和转录活性HIF-1复合物的形成。研究表明，哺乳动物ARD1乙酰化HIF-1α，从而增强HIF-1 alpha的泛素化和降解。此外，ARD1在缺氧时被下调，从而促进HIF-1α的稳定。在这里，我们证明了人类ARD1（hARD1）蛋白的水平在缺氧时不会降低。此外，hARD1不会乙酰化和破坏HIF-1α的稳定性。然而，我们发现hARD1特异性地结合HIF-1α，这表明这些蛋白之间存在推测的、尚不清楚的联系。

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数字

图1
缺氧时hARD1蛋白水平稳定。（A） RCC4和HT1080细胞暴露于常氧（N）或缺氧（H）中18 H，细胞裂解物用抗hARD1蛋白印迹分析。（B） As（A）使用HeLa和HEK293细胞和CoCl₂处理6小时（C）As（A）添加CoCl₂用于MCF-7细胞的指示时间。

图2
hARD1不调节HIF-1α的稳定性。（A）在常氧（N）或缺氧（H）条件下，在HeLa-Tet诱导的细胞系中诱导FLAG-hARD1过度表达。用抗HIF-1α蛋白免疫印迹法分析细胞裂解产物。（B）在有或无CoCl的情况下，HeLa细胞中的hARD1被siRNAs敲除₂通过蛋白质印迹分析细胞裂解物中HIF-1α的水平。

图3
hARD1与HIF-1α相互作用。（A）用编码HA-HIF-1α和Xp-hARD1（或Xp-lacZ作为阴性对照）的质粒共同转染MCF-7细胞。使用抗Xp的细胞裂解液的免疫沉淀物通过Western blotting with anti-HA进行分析，以检测HA-HIF-1α。（B） GST（阴性对照）或GST-ODD珠与NusA-hARD1或NusA-ABD（阴性对照组）孵育。洗涤步骤结束后，通过SDS-PAGE和考马斯染色对珠子进行分析，以确定保留NusA-hARD1/ABD的水平。（C） As（B）使用纯hARD1并通过Western blotting和anti-hARD1.分析。

图4
hARD1不乙酰化HIF-1α。（A）如图3C所示，使用GST、GST-ODD WT或GST-ODD-K532R珠和乙酰化缓冲液以及指示浓度的乙酰辅酶A（AcCoA）进行相互作用分析。通过SDS–PAGE和抗hARD1的蛋白质印迹分析洗涤后保留在珠子上的hARD1。（B）用GST-ODD和纯化hARD1进行乙酰化分析。通过Western blotting和抗乙酰赖氨酸检测乙酰化GST-ODD并结合[¹⁴-C] 乙酰辅酶A。考马斯染色证实GST-ODD的载量相等。上面板：ACTH中hARD1活性的演示（促肾上腺皮质激素1–24）N个-α-乙酰化分析。（C） As（B），但以免疫沉淀NATH–hARD1复合物作为酶。HeLa细胞裂解物用抗NATH、抗hARD1或兔免疫球蛋白（Ig）免疫沉淀（IP）作为阴性对照。

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