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.2005年10月15日;118(第20部分):4645-54。
doi:10.1242/jcs.02558。 Epub 2005年9月21日。

与τ和α-同核蛋白轴突转运相关的分子马达

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与τ和α-同核蛋白轴突转运相关的分子马达

米歇尔·艾顿等。 细胞科学杂志. .

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摘要

Tau和alpha-synuclein都是与神经退行性疾病的病理学有关的蛋白质。在这里,我们研究了tau和α-同核蛋白的轴突转运机制,因为轴突转运的失败与一些神经退行性疾病的发展有关。我们发现,这两种蛋白质的运输依赖于完整的微管,而不是肌动蛋白细胞骨架,并且τ和α-同核蛋白都以整体缓慢的运输速度移动。我们使用延时视频显微镜获得了活神经元的图像,这些活神经元被转染了表达带有增强绿色荧光蛋白标记蛋白的质粒。我们发现,含有tau或alpha-synuclein的颗粒结构在沿着轴突移动时移动迅速,但大部分时间都处于停顿状态,这些结构与之前观察到的神经丝结构具有类似的特征。含有τ或α-同核蛋白的运动颗粒与神经元中快速运输的分子运动动力蛋白-1共定位。共免疫沉淀实验表明,tau和α-突触核蛋白分别与含有驱动蛋白-1的复合物相关,而只有α-突触素似乎与含强啡肽的复合物相互作用。使用大鼠脑匀浆或重组蛋白作为诱饵进行的体外谷胱甘肽S-转移酶结合试验显示,驱动蛋白-1轻链1和2与tau直接相互作用,但与α-突触核蛋白没有直接相互作用。我们的研究结果表明,tau的轴突转运是通过一种利用快速转运马达的机制发生的,包括驱动蛋白家族的蛋白质,神经元中的α-同核蛋白转运可能涉及驱动蛋白和动力蛋白运动蛋白。

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