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.2005年6月16日;435(7044):979-82.
doi:10.1038/nature03634。

SUMO-1偶联胸腺嘧啶DNA糖苷酶的晶体结构

附属公司

SUMO-1偶联胸腺嘧啶DNA糖苷酶的晶体结构

大池巴布等。 自然. .

摘要

小泛素样修饰物(SUMO)家族的成员可以通过与泛素结合中使用的酶途径类似的酶途径共价连接到目标蛋白的赖氨酸残基,并且参与不依赖于通过蛋白酶体或溶酶体降解信号的各种细胞事件。然而,对SUMO修饰诱导的蛋白质功能转移的分子机制知之甚少。在DNA错配修复过程中,尿嘧啶/胸腺嘧啶DNA糖基化酶TDG的SUMO结合促进了碱基切除后产生的碱基(AP)位点释放TDG,并协调其向AP内切酶1的转移,后者催化修复途径的下一步。在这里,我们报告了人TDG与SUMO-1共轭中心区域的晶体结构,分辨率为2.1 A。该结构揭示了从蛋白质表面突出的螺旋,这可能会干扰产物DNA,从而促进TDG与DNA分子的分离。这种螺旋是由TDG和SUMO-1之间的共价和非共价接触形成的。经诱变验证,非共价接触对产品DNA的释放也至关重要。

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