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.2005年3月18日;280(11):9870-8.
doi:10.1074/jbc。M409301200。 Epub 2005年1月4日。

G蛋白偶联受体和蛋白激酶C激活时二酰甘油激酶θ从胞浆到质膜的转运

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G蛋白偶联受体和蛋白激酶C激活时二酰甘油激酶θ从胞浆到质膜的转运

尤尔根·范巴尔等。 生物化学杂志. .
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摘要

二酰甘油激酶(DGK)将第二信使二酰甘油(DAG)磷酸化为磷脂酸。我们之前将DGK鉴定为九种哺乳动物DGK亚型之一,并报道了其通过与RhoA的相互作用和对去甲肾上腺素的转位到质膜的调节。在这里,我们研究了DGK与绿色荧光蛋白融合的定位是如何通过A431细胞中G蛋白偶联受体的激活来控制的。细胞外ATP、缓激肽或凝血酶诱导的DGK在2-6分钟内从细胞质向质膜移位。这种移位不依赖于DGK活性,在蛋白激酶C(PKC)移位之前,被PKC抑制剂阻断。相反,12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯激活PKC可诱导DGK易位。膜透性DAG(二辛酰甘油)也诱导DGK易位,但以PKC(staurosporin)非依赖性方式。DGK富含半胱氨酸的结构域的突变消除了其激素和DAG诱导的易位,表明这些结构域对DAG结合和DGK向膜的募集至关重要。我们证明DGK与PKCepsilon和-eta选择性相互作用并被其磷酸化,肽激动剂诱导的PKCepsilion选择性激活直接导致DGK易位。我们的数据与激素诱导的PKC激活调节DGK的细胞内定位的概念一致,这可能在PKCepsilon和/或PKCeta活性的负调控中很重要。

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