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.2005年1月7日;280(1):244-52.
doi:10.1074/jbc。M409344200。 Epub 2004年10月29日。

差异磷酸化核因子-κB的顺作用、元素特异性转录活性

附属公司

差异磷酸化核因子-κB的顺作用、元素特异性转录活性

约瑟夫·安克雷特等。 生物化学杂志. .

摘要

核因子κB(NF-kappa B)亚基的磷酸化是核NF-kapba B复合物转录活性以抑制剂κB非依赖性方式调节的一种机制。作为主要的反式激活因子,NF-kappa B的p65亚基在NF-kapba B蛋白的层次结构中具有突出的地位。p65是一种在C末端反式激活域和N末端Rel同源域(RHD)中具有磷酸化位点的多重磷酸化蛋白。在本研究中,我们描述了p65 RHD中两个先前未报道的磷酸受体位点。我们发现RHD中丝氨酸残基的差异磷酸化在顺式作用元件和启动子特异性上下文中调节转录活性,从而导致磷酸化状态依赖的基因表达谱。用野生型p65或p65磷酸化缺陷突变体重建的RelA(-/-)小鼠胚胎成纤维细胞显示出合成kappa B依赖性报告基因和内源性基因的独特表达谱。低磷酸化p65在DNA结合或二聚化行为中没有显示顺式作用元件特异性变化。这项研究首次表明,位点特异性磷酸化可以将转录因子靶向特定的基因子集。

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