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.2004年10月22日;576(3):363-8。
doi:10.1016/j.febslet.2004.09.038。

突变E46K增加磷脂结合并组装成人α-同核蛋白丝

附属公司

突变E46K增加磷脂结合并组装成人α-同核蛋白丝

Woong Choi先生等。 FEBS信函. .

摘要

α-同核蛋白的错义突变(A30P和A53T)和野生型蛋白的过度生产导致家族性帕金森病和路易体痴呆。Alpha-synuclein是丝状路易小体和路易神经节的主要成分,在神经病理学水平上定义了这些疾病。最近,在路易体痴呆的遗传形式中,α-同核蛋白发生了第三种错义突变(E46K)。在这里,我们研究了这种新突变对α-同核蛋白磷脂结合和纤维组装的功能影响。与野生型蛋白质相比,E46K突变导致α-同核蛋白与带负电脂质体结合的能力显著增强,与之前描述的突变不同。E46K突变增加了与A53T突变相同的纤维组装速率。E46Kα-同核蛋白形成的纤维通常具有扭曲形态,交叉间距为43 nm。观察到的对脂质结合和纤维组装的影响可以解释α-同核蛋白E46K突变的致病性。

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