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.2004年2月;24(1-2):85-105.
doi:10.1081/rrs-120034252。

人类血小板中F11受体(F11R;又称JAM-1,JAM-a)的信号通路:F11R二聚、磷酸化和与整合素GPIIIa的复合物形成

附属公司

人类血小板中F11受体(F11R;又称JAM-1,JAM-a)的信号通路:F11R二聚、磷酸化和与整合素GPIIIa的复合物形成

马尔戈扎塔B索博卡等。 J接收信号传输Res. 2004年2月.

摘要

F11受体(F11R)(又称连接粘附分子,JAM)首次在人类血小板中被鉴定为32/35kDa蛋白双链,作为激活血小板的功能性单克隆抗体的受体。我们对F11R进行了测序和克隆,并确定它是细胞粘附分子免疫球蛋白(Ig)超家族的成员。本研究检测了参与F11R诱导的血小板活化的信号通路。M.Ab.F11与血小板F11R的结合导致颗粒分泌和聚集。发现这些过程依赖于M.Ab.F11将F11R与Fc-gammaRII交联。这种交联诱导肌动蛋白丝组装,使盘状血小板转化为活化形状,从而形成血小板聚集物。我们证明,通过F11R的血小板分泌和聚集涉及肌动蛋白丝组装,肌动蛋白纤维组装依赖于磷脂酰肌醇-3激酶激活,并且可被沃特曼抑制。此外,这种激活导致细胞内游离钙水平增加,F11R的32和35 kDa形式磷酸化,F11R二聚化与单体F11R减少一致,以及F11R与整合素GPIIIa和CD9的结合。另一方面,F11R介导的事件是血小板与M.Ab.F11的固定化表面结合而引起的,导致血小板粘附并通过丝状体和层裂体的发育扩散。这些粘附过程是由M.Ab.F11与血小板F11R的相互作用直接诱导的,并不依赖Fc-gammaRII。我们还报告了在存在非聚集(阈下)浓度的生理激动剂凝血酶和胶原蛋白的情况下刺激F11R,导致血小板通过F11R介导的独立于Fc-gammaRII的过程对天然激动剂超敏。对两条单独的F11R介导通路的描述有望揭示该细胞粘附分子在血小板粘附、聚集和分泌中的作用以及F11R依赖性增强激动剂诱导的血小板聚集中的重要信息。F11R参与心血管疾病中血小板聚集物和斑块的形成和生长,从而增强血小板的粘附性和高聚集性,这可能有助于开发治疗炎性血栓形成、心脏病发作和中风以及其他心血管疾病的新疗法。

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