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.2004年2月24日;43(7):2049-61.
doi:10.1021/bi035900h。

T细胞受体ζ链细胞质结构域和其他含有免疫受体酪氨酸基激活基序的蛋白质的同源寡聚化

附属公司

T细胞受体zeta链细胞质域和其他含有免疫受体酪氨酸基活化基序的蛋白质的同源寡聚

亚历山大·西加洛夫等。 生物化学. .

摘要

T细胞、B细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的抗原受体都具有包含一个或多个免疫受体酪氨酸基激活基序(ITAM)拷贝的细胞质域,其酪氨酸残基在受体参与信号级联中的早期强制性事件时被磷酸化。受体胞外结构域的聚集如何导致胞质结构域ITAM的磷酸化尚不清楚,对于含有ITAM的胞质结构区,几乎没有结构或生化信息可用。在这里,我们使用纯化的重组蛋白和多种生物物理和生化技术研究了几个免疫受体胞质域的构象和寡聚状态。我们表明,所研究的包含ITAM的信号亚单位的所有细胞质域都是溶液中的寡聚体,即T细胞抗原受体zeta、CD3epsilon、CD3delta和CD3gamma、B细胞抗原受体Igapha和Igbeta以及Fc受体FcepsilonRIgamma。对于zeta(cyt),齐聚行为最好通过两步单体-二聚体快速动态平衡来描述,其离解常数约为10微米(单体-双聚体)和1 mM(二聚体)。与其他含ITAM的蛋白质相比,Igalpha(cyt)形成稳定的二聚体和四聚体,甚至低于10微米。圆二色谱分析表明,所研究的细胞质结构域缺乏稳定的有序结构,寡聚化并没有改变观察到的随机类il-构象。杂核核磁共振也证实了zeta(cyt)的随机卷积性质。zeta(cyt)和FcepsilonRIgamma(cyt。讨论了这些结果对免疫受体跨膜信号传递和细胞激活的影响。

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