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.2004年4月9日;279(15):15652-61.
doi:10.1074/jbc。1162.92万立方米。 Epub 2004年1月22日。

TRIF诱导干扰素刺激反应元件和NF-kappaB活化和凋亡途径的机制

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TRIF诱导干扰素刺激反应元件和NF-kappaB活化和凋亡途径的机制

韩克军等。 生物化学杂志. .
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摘要

Toll样受体-3通过诱导I型干扰素(IFN),在宿主防御病毒中起关键作用。最近的研究表明,通过激活IFN调节因子(IRF)-3和IRF-7,一个Toll/白细胞介素-1受体域包含适配蛋白(TRIF)和两种蛋白激酶(TANK-binding kinase-1(TBK1)和IkappaB激酶(IKK)-epsilon)在Toll-like受体-3介导的IFN-β产生中起关键作用。在本研究中,我们证明TRIF与IRF-7和IRF-3相互作用。除TBK1和IKKepsilon外,我们的结果表明IKKbeta还可以磷酸化IRF-3并激活IFN刺激的反应元件。TRIF诱导的IRF-3和IRF-7活化由TBK1及其下游激酶IKKbeta和IKKepsilon介导。TRIF通过IKKβ和肿瘤坏死因子受体相关因子-6依赖(但不是TBK1和IKKepsison依赖)途径诱导NF-kappaB活化。此外,TRIF还通过RIP/FADD/caspase-8依赖性和线粒体非依赖性途径诱导细胞凋亡。此外,我们的结果表明,TRIF诱导的IFN刺激的反应元件和NF-κB活化和凋亡途径是解耦的,并为衔接蛋白TRIF诱导的不同效应提供了分子解释。

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