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.2003年11月至12月;2(6):702-6.

MUC1细胞质结构域共激活Wnt靶基因转录并赋予转化

附属公司
  • PMID: 14688481

MUC1胞质域共同激活Wnt靶基因转录并赋予转化

雷黄(Lei Huang)等。 癌症生物治疗. 2003年11月至12月.

摘要

DF3/MUC1粘蛋白样跨膜癌蛋白在大多数人类肿瘤中过度表达。MUC1细胞质域(CD)直接与Wnt效应器β-catenin结合,并与细胞核中的β-catening共定位;然而,MUC1的核功能尚不清楚。目前的结果表明,MUC1协同激活pTOPFLASH报告子中β-catenin-Tcf结合位点的转录。通过表达MUC1,CD中Y-46->F突变减弱MUC1和β-catenin的结合,转录激活被消除。我们还发现,Wnt反应性细胞周期蛋白D1启动子的转录被MUC1激活,而不是MUC1(Y46F),并且在MUC1阳性细胞中细胞周期蛋白D1基因上调。与这些结果一致,在Y-46位点突变MUC1也可以消除MUC1诱导的凤尾鱼非依赖性生长和致瘤性。这些发现支持了一种模型,即MUC1通过共同激活Wnt靶基因的转录而发挥转化蛋白的作用。

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