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案例报告
.2004年2月;114(3):306-13.
doi:10.1007/s00439-003-1057-7。 Epub 2003年11月27日。

小的缺失干扰结蛋白结构,导致肌肉细胞分解和骨骼肌或心肌病的发展

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案例报告

小的缺失干扰结蛋白结构,导致肌肉细胞分解和骨骼肌或心肌病的发展

安娜·卡明斯卡等。 人类遗传学. 2004年2月.

摘要

结蛋白(DES)突变被认为是结蛋白相关肌病(OMIM 601419)或结蛋白病的病因,该病的特征是进行性肢体肌肉无力和肌纤维中结蛋白反应性颗粒聚集体的积聚。我们研究了三个由结蛋白基因小片段框内缺失引起的骨骼肌或心肌病家族。新发现的帧内缺失E359_S361del和N366del改变了关键2B线圈段内的七倍周期。结构分析表明,E359_S361缺失在自然发生的结巴的下游引入了第二个结巴,从而使局部卷取线圈的展开程度加倍。N366del突变将野生型口吃转化为另一种不连续类型,即口吃。与口吃相反,口吃会导致线圈过度缠绕。这些突变以特定的方式改变了线圈的几何形状,导致结蛋白纤维组件的致命损伤。在两个细胞系中的表达研究证实,具有这种改变结构的结蛋白分子无法聚合成功能性丝状网络。这项研究为结蛋白突变相关骨骼肌和心肌病的分子发病机制提供了见解。

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    1. 细胞分子生命科学。1999年8月30日;55(11):1416-31-公共医学
    1. 生物测定。2003年3月;25(3):243-51-公共医学
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    1. Nat Genet。1998年8月;19(4):402-3-公共医学

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