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.2003年10月24日;278(43):42225-33.
doi:10.1074/jbc。M213217200。 Epub 2003年7月31日。

抑制α-突触核蛋白磷酸化的新型Pyk2/相关粘附焦点酪氨酸激酶相关蛋白的鉴定和表征

附属公司
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抑制α-突触核蛋白磷酸化的新型Pyk2/相关粘附焦点酪氨酸激酶相关蛋白的鉴定和表征

Tetsuya Takahashi公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

α-Synuclein是一种突触前蛋白,参与帕金森氏病等几种神经退行性疾病的发病机制。Pyk2/相关粘附焦点酪氨酸激酶(RAFTK)酪氨酸激酶是中枢神经系统中Src家族激酶的上游调节器,参与α-突触核蛋白磷酸化。本研究报道了一种新的衔接蛋白Pyk2/RAFTK-associated protein(PRAP)的克隆和表征,该蛋白特异性结合Pyk2/RAFTK并抑制α-突触核蛋白酪氨酸磷酸化。PRAP包含一个线圈结构域、一个pleckstrin同源结构域和一个SH3结构域;SH3结构域与Pyk2/RAFTK的富含脯氨酸的结构域结合。观察到PRAP存在于整个大脑,包括黑质多巴胺能神经元,其定位于细胞质。发现PRAP作为Src家族激酶(如c-Src或Fyn)的底物发挥作用,但不作为Pyk2/RAFTK的底物。高渗应激通过Pyk2/RAFTK诱导α-同核蛋白酪氨酸125磷酸化,该磷酸化通过Src家族激酶起作用。这种磷酸化被PRAP表达抑制,表明PRAP在细胞应激后负调控α-同核蛋白磷酸化。总之,PRAP作为Pyk2/RAFTK的下游靶标发挥作用,并在α-突触核蛋白磷酸化中发挥作用。

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