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.2003年10月17日;278(42):41182-8.
doi:10.1074/jbc。M306403200。 Epub 2003年7月29日。

低密度脂蛋白受体相关蛋白的胞内结构域调节淀粉样前体蛋白和Fe65介导的反式激活

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低密度脂蛋白受体相关蛋白的胞内结构域调节淀粉样前体蛋白和Fe65介导的反式激活

阿亚·基诺西塔等。 生物化学杂志. .

摘要

低密度脂蛋白相关蛋白(LRP)是一种跨膜受体,主要定位于肝细胞、成纤维细胞和神经元。它作为内吞受体和信号分子参与多种生物过程。最近的报道表明,LRP在外结构域和跨膜结构域经历了顺序蛋白水解断裂。后一种切割由阿尔茨海默氏症相关的γ分泌酶活性介导,该酶也切割淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和Notch,导致LRP细胞质结构域(LRPICD)片段的释放。这个相对较小的细胞质片段有几个基序,LRP通过这些基序与各种细胞内适配器和支架蛋白相互作用。然而,这个片段的功能基本上是未知的。这里我们显示LRPICD移位到细胞核,在那里它与转录调节剂Tip60在细胞核中共定位,已知Tip60与Fe65和APP-衍生的细胞内结构域相互作用。LRPICD显著抑制Tip60介导的APP-衍生胞内结构域/Fe65反式激活。荧光共振能量转移分析表明,LRPICD与细胞核中的Tip60有密切的相互作用。这些观察结果表明,LRPICD具有新的信号功能,对细胞核内APP、Fe65和Tip60复合体的转录活性产生负面影响,并为LRP在转录调控中的作用提供了新的线索。

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