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.2003年10月3日;278(40):38998-9005.
doi:10.1074/jbc。M307112200。 Epub 2003年7月21日。

协同阻遏物同源域相互作用蛋白激酶2在滑雪介导抑制骨形态发生蛋白诱导的转录激活中的需求

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协同阻遏物同源域相互作用蛋白激酶2在滑雪介导抑制骨形态发生蛋白诱导的转录激活中的需求

原田君等。 生物化学杂志. .
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摘要

多个共同阻遏物,如N-CoR/SMRT、mSin3和c-ski原癌基因产物(c-ski)通过招募组蛋白脱乙酰酶复合物介导Mad和甲状腺激素受体诱导的转录抑制。c-Ski还直接与Smad蛋白结合,Smad蛋白是转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白(BMP)信号通路中的转录激活剂,并抑制TGF-贝塔/BMP诱导的转录激活。然而,尚不清楚是否有其他共同阻遏物也参与Ski对TGF-β/BMP信号通路的负调控。在这里,我们报道了共同抑制物同源域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)直接与c-Ski和Smad1结合。HIPK2有效抑制Smad1/4诱导的Smad位点启动子转录。HIPK2的显性阴性形式,其中激酶结构域中的ATP结合基序和假定的磷酸化位点发生突变,增强Smad1/4依赖性转录和BMP诱导的碱性磷酸酶表达。此外,c-Ski诱导的Smad1/4依赖性转录抑制被显性负型HIPK2抑制。HIPK2共同阻遏物活性可能由一个无特征化的HIPK2激酶调节。这些结果表明,HIPK2和c-Ski在BMP诱导的转录激活的负调控中起着重要作用。

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