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.2003年6月27日;113(7):881-9.
doi:10.1016/s092-8674(03)00430-6。

多种肿瘤抑制途径负性调节端粒酶

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多种肿瘤抑制途径负性调节端粒酶

Shiaw Yih Lin先生等。 单元格. .
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摘要

端粒酶表达在大多数体细胞中受到抑制,但在干细胞和高百分比的人类癌症中观察到端粒酶的表达,并被假设为有助于肿瘤发生和维持干细胞状态。为了探索端粒酶的调控,我们采用了一种通用的基因筛查来识别hTERT的负调控因子。我们发现了三种与hTERT抑制有关的肿瘤抑制/癌基因途径。一种是Mad1/c-Myc通路,以前曾被牵涉到hTERT调节。第二种是SIP1,它是TGF-β途径的转录靶点,介导TGF-贝塔调节的hTERT阻遏。第三种是肿瘤抑制因子Menin,是hTERT的直接抑制剂。耗尽的美宁使原代人成纤维细胞永生化,并在结合SV40大小T抗原和致癌ras的表达时导致转化表型。这些研究表明,多种肿瘤抑制/癌基因途径协同抑制hTERT表达,并暗示端粒酶通过致癌突变在人类肿瘤中重新激活。

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