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.2003年7月;10(7):504-12.
doi:10.1038/nsb936。

CITED2负调控低氧诱导因子-1α的结构基础

附属公司

CITED2负调控低氧诱导因子-1α的结构基础

史蒂文·弗里德曼等。 自然结构生物. 2003年7月.

摘要

低氧反应基因的表达由异二聚体转录因子低氧诱导因子-1(HIF-1)与p300/CREB结合蛋白(p300/CBP)转录辅激活物复合物介导。结合p300/CBP的蛋白CITED2被认为是HIF-1反式激活的负调控因子。我们表明,CITED2反式激活域(TAD)通过高亲和力结合CH1破坏p300/CBP的HIF-1αC末端TAD(C-TAD)和富含半胱氨酸组氨酸1(CH1)域的复合物。CITED2 TAD-p300 CH1复合物的高分辨率溶液结构表明,与HIF-1αC-TAD一样,CITED2-TAD在含有Zn2+的CH1螺旋支架上折叠。与HIF-1αC-TAD相比,CITED2 TAD结合CH1的一个不同的、更广泛的表面。然而,CITED2和HIF-1α中的保守“LPXL”序列基序与CH1上的重叠结合位点相互作用。全长CITED2中LPEL序列的突变在体内消除p300结合。这些发现表明,CITED2通过竞争p300 CH1结构域上的热点来调节HIF-1。

PubMed免责声明

中的注释

  • 对他感到兴奋。
    巴塔查里亚S,拉特克利夫PJ。 Bhattacharya S等人。 自然结构生物。2003年7月;10(7):501-3. doi:10.1038/nsb0703-501。 自然结构生物。2003 采购管理信息:12825087 没有可用的摘要。

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