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.2003年3月14日;278(11):9125-33。
doi:10.1074/jbc。M209939200。 Epub 2003年1月2日。

Bach1是人体细胞血红素氧化酶-1基因的低氧诱导阻遏物

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Bach1是人体细胞血红素氧化酶-1基因的低氧诱导阻遏物

北村友美等。 生物化学杂志. .
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摘要

血红素加氧酶1(HO-1)催化血红素分解,最终释放铁、一氧化碳和胆红素IXα。HO-1由其底物血红素和各种环境因素诱导,这代表了对氧化应激的保护反应。在这里,我们发现缺氧抑制了三种人类细胞类型中HO-1的表达,但在大鼠、牛和猴细胞中诱导了HO-1表达,表明缺氧调节HO-1表达的特异性差异。低氧介导的HO-1表达抑制与人类细胞中血红素调节转录阻遏物Bach1的诱导一致相关。Bach1是一种碱性亮氨酸拉链蛋白,与小分子Maf蛋白形成异二聚体。当暴露于干扰素γ或铁螯合物去铁胺时,人细胞中HO-1的表达也会降低,每种物质都会诱导Bach1的表达。相反,CoCl(2)诱导HO-1表达与Bach1 mRNA表达减少有关。因此,HO-1和Bach1的表达是反向调节的。我们在人类HO-1基因中发现了一个Maf识别元件,该元件是缺氧抑制报告基因所必需的,并被Bach1靶向。因此,Bach1作为HO-1基因的低氧诱导阻遏物发挥作用,从而有助于人类细胞氧稳态的微调。

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