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.2003年1月31日;278(5):3386-94.
doi:10.1074/jbc。M208326200。 Epub 2002年11月18日。

肿瘤坏死因子-α转换酶/ADAM 17介导MUC1脱落

附属公司

肿瘤坏死因子-α转换酶/ADAM 17介导MUC1脱落

阿曼塔·萨提亚等。 生物化学杂志. .

摘要

从子宫上皮细胞表面清除MUC1是创造有利于胚胎植入的环境的先决条件。在一些物种中,mRNA水平的降低和代谢周转导致MUC1在整个子宫上皮的接受期丢失。在其他物种中,MUC1仅在胚泡附着部位迅速丢失,表明存在蛋白酶的作用。相关研究还表明,在体外细胞培养上清液和体内体液中存在可溶性MUC1。为了表征介导MUC1释放的蛋白水解酶活性,分析了人子宫上皮细胞系(HES)中MUC1的脱落,该细胞系大量表达MUC1并易于脱落。佛波醇12-肉豆蔻酸13-醋酸盐刺激MUC1释放,合成肽羟肟酸金属蛋白酶抑制剂、肿瘤坏死因子-α蛋白酶抑制剂(TAPI)以及基质金属蛋白酶内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3显著抑制MUC1释放。这些特征以及对各种ADAM基因缺陷细胞系(用于去整合素和金属蛋白酶)进行的研究确定肿瘤坏死因子-α转化酶(TACE)/ADAM 17为MUC1剪切酶。此外,在接受期,TACE和MUC1均在人子宫上皮中表达,联合免疫沉淀实验显示TACE和MUC1在HES细胞中存在物理相互作用。这些研究建立了从人子宫上皮细胞系中清除MUC1的蛋白水解酶机制,并将TACE鉴定为MUC1脱落酶。

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