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.2003年3月15日;101(6):2253-60.
doi:10.1182/血液-2002-0629。 Epub 2002年10月31日。

细胞对缺氧的反应涉及通过Smad蛋白的信号传导

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细胞对缺氧的反应涉及通过Smad蛋白的信号传导

张红等。 血液. .
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摘要

转化生长因子-β(TGF-β)家族的细胞因子调节血管发育和炎症反应。我们最近发现,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)暴露于低氧(1%O(2))会增加TGF-β2的基因表达和生物活性,并诱导其下游效应物Smad蛋白(Smads)与DNA结合。在本研究中,我们表明低氧诱导的TGF-beta2基因表达依赖于血小板反应蛋白-1介导的潜在TGF-beta生物活性。在低氧内皮细胞培养物中阻断TGF-β2而非TGF-α1可抑制TGF-贝塔2基因的诱导,表明TGF-贝他2生物活性驱动的自分泌机制导致其在低氧HUVEC中的基因表达。HUVEC暴露于低氧导致Smad2和Smad3蛋白磷酸化和核转运,以及Smad3和转录因子低氧诱导因子-1α的转录活性受到刺激,最终导致TGF-β2基因表达上调。低氧条件下TGF-β2生成的自分泌调节可能涉及Smad3和HIF-1α信号通路之间的相互作用,可能是内皮细胞对低氧应激反应的重要机制。

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