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.2002年10月1日;100(7):2623-8.
doi:10.1182/bloud-2001-12-0169。

低氧诱导的促红细胞生成素基因在人神经母细胞瘤细胞中的表达

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低氧诱导的促红细胞生成素基因在人神经母细胞瘤细胞中的表达

伊内克·斯托尔泽等。 血液. .
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摘要

发现两个人类神经母细胞瘤(NB)细胞系SH-SY5Y和Kelly以氧(O(2))依赖的方式表达促红细胞生成素(EPO)基因。然而,NB细胞产生EPO的能力最强,分压O(2)值低于特征良好的肝癌细胞HepG2。在EPO的最大表达之前,异二聚体转录因子复合物低氧诱导因子1(HIF-1)的O(2)敏感性α亚单位积累。Western blot分析显示,缺氧条件下SH-SY5Y细胞核提取物中HIF-1β亚单位(与芳香烃受体核转运体1(ARNT1)相同)和同源ARNT2的数量增加。在神经元细胞中,ARNT1和ARNT2可以与HIF-1α形成异二聚体,生成功能性HIF-1复合物。利用人类EPO增强子的低氧反应元件,我们进行了电泳迁移率变化分析,显示含有ARNT1和ARNT2的HIF-1复合物在NB细胞中的积累和结合。除HIF-1复合物外,还发现肝细胞核因子4alpha(HNF4α)对于低氧诱导的肝癌细胞EPO基因表达是不可或缺的。Western blot分析和聚合酶链反应评估表明,NB细胞既不表达HNF4α,也不表达剪接变体HNF4 alpha7,因此以HNF4 Alpha依赖的方式表达EPO。SH-SY5Y和Kelly细胞共同为研究组织特异性低氧诱导EPO基因表达的机制提供了一种新的体外模型。

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