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.2002年3月;16(3):459-68.
doi:10.1210/mend.16.3.0787。

人类内质网负调控因子

附属公司

人类ER的负共调节器

约翰·诺里斯等。 分子内分泌学. 2002年3月.

摘要

ERalpha是一种配体激活的转录因子,是参与细胞增殖和分化过程的关键调节因子。此外,异常的ERalpha活性与包括乳腺癌在内的多种病理状况有关。人们普遍认为,协同调节蛋白的复杂网络决定了ERalpha的转录活性。我们在这里报道了一种蛋白的分离,该蛋白表示为三苯氧胺转录活性阻遏物的RTA,它包含一个RNA识别基序,并与受体N末端激活域相互作用。RTA在体外与RNA相互作用,其过度表达抑制了抗雌激素三苯氧胺表现的部分激动剂活性,同时对E2激活的转录影响最小。RNA识别基序的突变改变了RNA结合特异性,导致RTA的显性负形式,导致ERalpha转录活性的降低,使所有类别的抗雌激素表现出部分激动剂活性,并增强激动剂的功效。这些发现表明RNA结合蛋白作为核受体家族的协同调节因子发挥作用,并揭示了抗雌激素在某些组织中表现激动剂活性的新机制。

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