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.2002年2月;109(4):475-80.
doi:10.1172/JCI14341。

人类NKX2-1单倍体不足导致的舞蹈病、甲状腺功能减退和肺部改变

附属机构

人类NKX2-1单倍体不足导致的舞蹈病、甲状腺功能减退和肺部改变

海科·克鲁德等。 临床研究杂志. 2002年2月.

摘要

先天性甲状腺功能减退症(CH)患者出现神经症状和发育迟缓的原因是发育中的中枢神经系统缺乏甲状腺激素。因此,在引入CH新生儿筛查计划(允许早期和充分的治疗)后,大多数CH患者可以获得几乎正常的结果。然而,尽管进行了早期和充分的治疗,但仍有少数患者没有达到这种良好的结果。在这里,我们描述了五名不同程度的CH患者,他们患有舞蹈病、肌张力减退和肺部问题,这些症状在本研究之前还没有描述过。由于该临床图片与针对转录因子基因Nkx2-1缺失的小鼠的表型相匹配,我们对这五名患者的人类Nkx2-1基因进行了研究。我们在这五名患者中发现了杂合性功能缺失突变,例如,一个完整的基因缺失、一个错义突变(G2626T)和三个无义突变(2595insGG、C2519A、C1302A)。因此,CH患者的不良结局,尤其是那些有舞蹈病和肺部症状的患者,可以用NKX2-1基因突变而不是甲状腺功能减退来解释。此外,NKX2-1突变患者的症状相关性表明,人类NKX2-1:在甲状腺、基底神经节和肺的发育和功能中起着重要作用,正如已经描述的啮齿动物一样。

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数字

图1
图1
的基因型NKX2-1型–缺陷患者。完整的基因组结构NKX2-1型基因显示。根据Hamdan等人(25)和Ikeda等人(26),描述了不同的转录起始位点,导致5′-替代转录物以黑色+1和灰色+1表示。根据两份参考文献显示了核苷酸的编号,并根据Hamdan等人(25)报告的最广泛的基因组序列用于指示突变。如vnd/NK2基因突变术语所示,aa残基的编号与DNA-结合HD的第一个残基有关,以实现不同HD中包含转录因子的突变之间的最佳比较(13)。突变用箭头表示。如果通过限制性内切酶分析确认可能的突变,如患者3、4和5所示,则获取患者2(序列数据显示正常结果,未显示)和患者3的父母样本;ctr,控制DNA;nc,非切割DNA;M、 母亲;F、 父亲;P、 病人。
图2
图2
aa交易所因NKX2-1型DNA相互作用的突变和结构后果。()九种已知哺乳动物NK2 HD的比对(3,27);Tyr54是NK2 HDs的特征,以白色显示,在我们的患者中检测到的突变以白色斜体加下划线显示,已知的错义突变NKX2-5型HD显示为灰色(20)。(b条)NK2 HD-DNA复合物的三维模型。患者2中Val45Phe突变的位置以黑色显示。(c(c))用体外表达的HD蛋白进行的EMSA显示突变体中的结合能力明显丧失。泳道1:无蛋白,泳道2-5:野生型蛋白(0.5、1、2和5μl纯化蛋白)泳道6:无关寡聚体;通道7和8:与100倍过剩的未标记寡核苷酸C(通道7)和无关寡核苷酸(通道8)竞争(对应于通道3的蛋白质用量);通道9-11:突变蛋白(2、5和10μl纯化蛋白);第12道:带有无关和未标记寡核苷酸的突变蛋白;黑色箭头表示绑定寡头,白色箭头表示自由寡头。(d日)使用抗Flag抗体的Western blot与第2-5和9-11道对齐(c(c))显示了HD蛋白用量的等效性。(e(电子))患者3中2595insGG无义突变导致的截短HD显示在相对于缺乏螺旋3的DNA结合沟的预测构象中。
图3
图3
NKX2-1突变患者的脑形态学改变。()正常年龄匹配先证者幕上结构MRI序列的反转恢复视图。白质成熟完全;相比之下,基底节表现为低信号。苍白球的内侧和外侧部分清晰可辨。c、 尾状体;p、 壳核;lp,侧部;mp,内侧。(b条)2号患者的MRI显示基底节异常。在MRI切片的可比水平上,可以看到苍白球发育不良,缺乏内侧和外侧部分的分化(箭头所示)。壳核和尾状核的结构和信号强度正常。大脑成熟度没有改变,大脑皮层结构没有畸形。(c(c))患者1的垂体-二脑区MRI(T1-图像)显示蝶鞍后部有一个囊性肿块(箭头所示)。(d日)患者2的该区域的MRI(T2图像)显示在相同位置的相同质量(箭头)。心室结构的等密度外观清楚显示其囊性特征。
图4
图4
NKX2-1蛋白在人和大鼠成体组织中的表达。()人类基底神经节。插图显示NKX2-1 Ab无核染色。人肺可见核染色(b条)和人类甲状腺(c(c)). 在老鼠的大脑里(d日)苍白球在细胞水平上呈阴性染色(如插图所示),但在肺部呈阳性染色(e(电子))和下丘脑((f)). pu,壳核;pa-l,外侧苍白球;pa-m,内侧苍白球;ic,内帽。

中的注释

  • 转录因子单倍体不足:当半条面包不够时。
    塞德曼JG,塞德曼C。 塞德曼·JG等人。 临床投资杂志。2002年2月;109(4):451-5. doi:10.1172/JCI15043。 临床投资杂志。2002 采购管理信息:11854316 免费PMC文章。 审查。 没有可用的摘要。

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    1. 霍奇森JG。亨廷顿病YAC小鼠模型,具有全长突变亨廷顿蛋白、细胞质毒性和选择性纹状体神经变性。神经元。1999;23:181–192.-公共医学
    1. de Vries BB等。良性遗传性早发性舞蹈病定位于染色体14q。美国人类遗传学杂志。2000;66:136–142.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 哈维RP.NK-2同源盒基因与心脏发育。开发生物。1996;178:203–216.-公共医学
    1. Guazzi S等人。甲状腺核因子1(TTF-1)包含同源结构域,并显示出新的DNA结合特异性。EMBO J.1990;9:3631–3639.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Lazzaro D,Price M,de Felice M,Di Lauro R。转录因子TTF-1在甲状腺和肺形态发生开始时以及胎儿大脑的限制区域表达。发展。1991;113:1093–1104.-公共医学

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