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.2002年2月;4(2):160-4.
doi:10.1038/ncb748。

α-Synuclein在同核蛋白病变中磷酸化

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α-Synuclein在同核蛋白病变中磷酸化

藤原秀夫等。 Nat细胞生物学. 2002年2月.

摘要

大量突触前脑蛋白α-突触核蛋白以纤维聚集体的形式沉积在神经元或神经胶质细胞中,是神经退行性疾病亚群的标志性病变。这些疾病包括帕金森氏病(PD)、路易体痴呆(DLB)和多系统萎缩,统称为同核蛋白病。重要的是,在一些家族性PD家系中发现α-同核蛋白基因的错义突变,这有力地暗示了α-同核蛋白与PD和其他同核蛋白病的发病机制有关。然而,在受影响的大脑中,作为α-同核蛋白聚集基础的特定翻译后修饰尚未确定。在这里,我们通过质谱分析和对特异性识别α-同核蛋白磷酸化-Ser 129的抗体的研究表明,该残基在同核蛋白病变中选择性地广泛磷酸化。此外,Ser 129α-同核蛋白的磷酸化促进了体外原纤维的形成。这些结果突出了丝状蛋白磷酸化在神经退行性疾病发病机制中的重要性。

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