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.2002年1月20日;97(3):330-5.
doi:10.1002/ijc.1609。

帕西林的Tyr-31和Tyr-118磷酸化在MM1癌细胞迁移中的作用

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帕西林的Tyr-31和Tyr-118磷酸化在MM1癌细胞迁移中的作用

岩崎泰夫等。 国际癌症杂志. .
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摘要

我们之前证明,大鼠腹水肝癌MM1细胞需要溶血磷脂酸(LPA)和纤维连接蛋白(FN)进行吞噬动力学运动和跨细胞迁移,并且这些事件通过RhoA-ROCK途径进行调节。然而,LPA和FN的信号是如何整合到细胞迁移中的还有待阐明。为了检验这一点,用LPA或FN刺激后的总细胞裂解物用抗磷酸酪氨酸抗体(Abs)进行时间历程免疫印迹分析。因此,与单独刺激后相比,FN+LPA刺激后帕西林的酪氨酸磷酸化明显持续。酪氨酸磷酸化帕西林由2个成分组成;缓慢和快速迁移的。用磷酸化位点特异性抗体对抗帕罗西林免疫沉淀物进行免疫印迹,结果表明:FN+LPA刺激后,缓慢迁移组分上的酪氨酸磷酸化优先增强;该成分包含酪氨酸残基(Y)31和Y118的磷酸化;而在Y181处的帕西林磷酸化是构成性的,并且不会因FN或LPA刺激而增强。氨氯,ROCK下游Na+/H+逆向转运蛋白的抑制剂,抑制了Y31和Y118的细胞运动和相应的paxillin酪氨酸磷酸化。阿米洛利不能抑制FN单独弱诱导的、不足以促进细胞迁移的帕西林磷酸化。这些结果表明,LPA与FN合作,在Y31和Y118处持续进行paxillin的酪氨酸磷酸化,由ROCK下游的Na+/H+逆向转运蛋白调节,并且这种磷酸化的paxilin对MM1癌细胞迁移至关重要。

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