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比较研究
.2001年12月18日;40(50):15127-34.
doi:10.1021/bi015688m。

LRP中配体结合重复序列CR7的钙亲和力的钙配位和pH依赖性。与LRP和LDL受体相关结构域的比较

附属公司
比较研究

LRP中配体结合重复序列CR7的钙亲和力的钙配位和pH依赖性。与LRP和LDL受体相关结构域的比较

M西蒙诺维奇等。 生物化学. .

摘要

我们测定了低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)补体样重复序列7(CR7)的Ca(2+)复合物的X射线晶体结构,分辨率为1.8 A,并表征了其在pH 7.4和5时的钙结合特性。CR7发生在LRP的一个区域,该区域以钙依赖的方式与受体相关蛋白、RAP和其他蛋白配体结合。钙配位与LB5中的钙配位相同,由三种保守天冬氨酸和一种保守谷氨酸的羧基,以及一种色氨酸和另一种天冬氨酸酯的主链羰基组成。CR7的总折叠与来自LRP的CR3和CR8以及来自LDL受体的LB5的CR8相似,尽管不参与钙配位或二硫键形成的残基序列同源性低,导致每个结构域(包括CR7)的表面残基模式不同。通过等温滴定量热法测定了CR7和相关补体样重复序列CR3、CR8和LB5在细胞外和细胞内pHs上Ca(2+)结合的热力学参数。尽管pH值的下降导致了每种情况下钙亲和力的降低,但这种变化的幅度变化很大,CR3的降低幅度低至2倍。这表明,仅钙亲和力的pH依赖性变化不能负责在内体中盛行的pH值下从LRP中释放结合蛋白配体,而这反过来需要一个或多个其他pH依赖效应来调节蛋白配体的释放。

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