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.2002年4月5日;277(14):11772-9.
doi:10.1074/jbc。M109336200。 Epub 2001年11月29日。

CED-6/GULP是一种参与凋亡细胞吞噬的适配蛋白,与CED-1和CD91/低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的相互作用

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CED-6/GULP是一种参与凋亡细胞吞噬的适配蛋白,与CED-1和CD91/低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的相互作用

华普素等。 生物化学杂志. .
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摘要

在胚胎发育、正常组织转换以及炎症和自身免疫过程中,迅速清除凋亡细胞至关重要。凋亡细胞吞噬的分子细节尚不完全清楚。ced-6及其人类同源物gulp编码一种适配器蛋白,其吞噬功能在进化上高度保守;然而,CED-6介导的信号传导的上游和下游成分尚不清楚。最近,ced-1被证明编码吞噬细胞上的跨膜蛋白,其细胞质尾部有两个对吞噬很重要的功能序列基序。在本研究中,我们结合生物化学方法和酵母双杂交分析,证明了GULP/CED-6与CED-1胞质尾部两个基序之一(NPXY基序)之间的物理相互作用。GULP的磷酸酪氨酸结合域对于这种相互作用是必要的和充分的。由于CED-1在哺乳动物中的精确同源性尚不清楚,我们对含有对CED-1功能重要的基序的人类蛋白质进行了数据库搜索,并将CD91/LRP(低密度脂蛋白受体相关蛋白)确定为候选序列之一。有趣的是,最近的研究也确定CD91/LRP是哺乳动物中参与凋亡细胞吞噬作用的受体。GULP磷酸酪氨酸结合域能够与CD91细胞质尾部的一个特定NPXY基序特异性相互作用。在这些研究中,我们还确定了小鼠GULP序列。这些研究表明,在吞噬凋亡细胞的过程中,CED-1或CD91/LRP与衔接蛋白CED-6/GULP之间存在物理联系,并进一步阐明了遗传学研究所建议的途径。

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