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.2001年2月15日;20(7):800-11.
doi:10.1038/sj.onc.1204163。

HHV-8编码的vIRF-1通过阻断CBP/p300辅激活物的IRF-3募集来抑制干扰素抗病毒反应

附属公司

HHV-8编码的vIRF-1通过阻断CBP/p300辅激活物的IRF-3募集来抑制干扰素抗病毒反应

R林等。 癌基因. .

摘要

人类疱疹病毒8型(HHV-8)通过将病毒同源物与几个细胞调节基因合并到基因组中,形成了改变细胞增殖和凋亡控制途径的独特机制。ORF K9阅读框编码的一个重要盗版基因是干扰素调节因子(IRF)的病毒同源物,IRF是一个细胞转录蛋白家族,调节病原体反应、免疫调节和细胞增殖相关基因的表达。研究表明,vIRF-1可下调干扰素和IRF介导的ISG和小鼠IFNA4基因启动子的转录激活。在本研究中,我们证明vIRF-1有效抑制了病毒诱导的内源性干扰素B、CC趋化因子RANTES和CXC趋化因子IP-10基因的表达。共表达分析显示,vIRF-1选择性地阻断IRF-3而非IRF-7介导的转录激活。联合免疫沉淀分析表明,vIRF-1在体内能够与IRF-3和IRF-7结合,但不影响IRF-3的二聚化、核移位和DNA结合活性。相反,vIRF-1与CBP/p300辅激活子相互作用,有效抑制转录活性IRF-3-CBP/p30复合物的形成。这些结果表明,vIRF-1能够通过干扰IRF-3应答的即时早期干扰素基因的激活来阻断病毒感染的干扰素应答的早期阶段。

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