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.2000年10月20日;275(42):32592-7.
doi:10.1074/jbc。M001358200。

肿瘤坏死因子α诱导Ser529上RelA/p65磷酸化受酪蛋白激酶II控制

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肿瘤坏死因子α诱导Ser529上RelA/p65磷酸化受酪蛋白激酶II控制

D王等。 生物化学杂志. .
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摘要

核因子κB(NF-kappaB)/Rel转录因子是参与免疫和炎症反应、生长、分化、凋亡和发育的多种基因的关键调节因子。在未刺激的细胞中,NF-kappaB/Rel蛋白被IkappaB抑制剂蛋白隔离在细胞质中。许多细胞外刺激,如肿瘤坏死因子α(TNFalpha),在N末端丝氨酸残基处引起IkappaB的快速磷酸化,导致抑制剂的泛素化和降解。随后,NF-kappaB蛋白转移到细胞核,并通过kappaB-反应元件激活基因表达。TNFalpha以及某些其他刺激物也诱导NF-kappaB蛋白的磷酸化。之前,我们已经证明,TNFalpha在丝氨酸529处诱导RelA/p65磷酸化,并且这种可诱导的磷酸化增加了外源性报告基因的NF-kappaB转录活性()。在本报告中,我们证明酪蛋白激酶II(CKII)在体内与p65相互作用,在体外可以在丝氨酸529处磷酸化p65。CKII抑制剂(PD144795)抑制体内TNFα诱导的p65磷酸化。此外,我们的结果表明,IkappaBalpha和p65之间的关联通过CKII抑制p65磷酸化,并且Ikappa Balpha的降解允许CKII磷酸化p65以增加NF-kappaB的转录激活潜能。这些数据可能解释了CKII调节细胞生长的能力,并证明了CKII以诱导方式发挥作用的机制。

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