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.2000年8月18日;275(33):25502-7.
doi:10.1074/jbc。M002283200。

一氧化氮下调MKP-3 mRNA水平:参与内皮细胞凋亡保护

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一氧化氮下调MKP-3 mRNA水平:参与内皮细胞凋亡保护

罗西格等。 生物化学杂志. .
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摘要

MAP激酶依赖性磷酸化过程已被证明干扰抗凋亡蛋白Bcl-2的降解。细胞溶质MAP激酶磷酸酶MAP激酶磷酸酯酶-3(MKP-3)通过MAP激酶ERK1/2的去磷酸化诱导内皮细胞对肿瘤坏死因子α(TNFalpha)的反应而凋亡,导致Bcl-2蛋白水解。在此,我们报道内皮细胞生存因子一氧化氮(NO)通过破坏MKP-3 mRNA的稳定而下调MKP-3。NO的这种作用与MKP-3蛋白水平的降低平行。此外,通过内皮细胞与NO供体的共培养,ERK1/2被发现对TNFalpha诱导的去磷酸化具有保护作用。随后,外源性NO在很大程度上阻止了Bcl-2蛋白水平的降低和细胞色素c在TNFalpha作用下的线粒体释放。在过度表达MKP-3的细胞中,在存在或不存在NO的情况下,磷酸酶活性没有发现差异,这些数据表明,在caspase-3的S-亚硝基化上游,NO对内皮细胞产生额外的抗凋亡作用,这依赖于MKP-3 mRNA的下调。

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