Ligand-, cell-, and estrogen receptor subtype (alpha/beta)-dependent activation at GC-rich (Sp1) promoter elements

doi:10.1074/jbc.275.8.5379

比较研究

.2000年2月25日；275(8):5379-87.

doi:10.1074/jbc.275.8.5379。

GC-rich（Sp1）启动子元件处的配体、细胞和雌激素受体亚型（α/β）依赖性激活

B萨维尔¹, M沃姆克, F王, T Nguyen（T阮）, E Enmark公司, G柯伊伯, J A古斯塔夫森, S安全

附属公司

PMID： 10681512
内政部： 1074年10月10日/jbc.275.8.5379

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比较研究

GC-rich（Sp1）启动子元件处的配体、细胞和雌激素受体亚型（α/β）依赖性激活

B萨维尔等。生物化学杂志. 2000.

免费文章

.2000年2月25日；275(8):5379-87.

doi:10.1074/jbc.275.8.5379。

作者

B萨维尔¹, M沃姆克, F王, T Nguyen公司, E Enmark公司, G柯伊伯, J A古斯塔夫森, S安全

附属

¹德克萨斯农工大学兽医生理学和药理学系，美国德克萨斯州大学城，邮编77843-4466。

PMID： 10681512
内政部： 1074年10月10日/jbc.275.8.5379

摘要

17beta-Estradiol（E2）通过雌激素受体（ER）-Sp1蛋白与富含GC的启动子元件的相互作用诱导多个基因的表达，其中Sp1而非ER与DNA结合。本研究报告了配体和细胞上下文依赖的ER（alpha）/Sp1和ER（beta）/Sp1作用，使用含有富含GC-启动子的E2响应结构（pSp1）。在下拉分析中，ER（α）和ER（β）蛋白与Sp1（共免疫沉淀）物理性相互作用，并优先与该蛋白的C末端区域结合。在MCF-7、MDA-MB-231和LnCaP细胞中观察到ER（α）/Sp1的E2和抗雌激素依赖性转录激活，但在HeLa细胞中没有观察到。E2不影响或显著降低ER（beta）/Sp1的作用，抗雌激素在相同的4个细胞系中的作用最小。ER亚型的激活功能-1（AF-1）域交换产生嵌合ER（α/β）（AF-1alpha/AF-2beta）和ER（β/α）（AF-1β/AF-2alpha）蛋白，在与Sp1蛋白的物理结合方面类似于野生型ER（α或β）。嵌合ER（β/α）和ER（α/β）的转录激活研究表明，只有ER（α/beta）才能激活Sp1元件的转录，而不是ER（β/alpa）。这表明来自ER（alpha）的AF-1域负责Sp1元素的激活，与ER亚型上下文无关。为了进一步描述这一观察结果，我们在ER（α）和ER（α/β）的AF-1结构域中构建了缺失结构，反式激活研究表明，该结构域的氨基酸79和117之间的区域对于Sp1元素的激活很重要。

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