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.1999年12月9日;402(6762):669-71.
doi:10.1038/45251。

Cdk5对DARPP-32的磷酸化调节神经元中的多巴胺信号

附属公司

Cdk5对DARPP-32的磷酸化调节神经元中的多巴胺信号传导

J A围兜等。 性质. .

摘要

细胞的生理状态由调节蛋白激酶和蛋白磷酸酶活性平衡的信号转导机制控制。在这里,我们报道了一个单一的蛋白质可以作为激酶或磷酸酶抑制剂发挥作用,这取决于磷酸化的特定氨基酸残基。当DARPP-32(多巴胺和环AMP调节的磷酸蛋白,相对分子质量32000)在苏氨酸34被蛋白激酶A(PKA)磷酸化时,它被转化为蛋白磷酸酶1的抑制剂。我们发现DARPP-32在苏氨酸75被细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5)磷酸化后转化为PKA抑制剂。Cdk5在体外和完整脑细胞中磷酸化DARPP-32。磷酸化Thr 75 DARPP-32通过竞争机制在体外抑制PKA。通过Cdk5特异性抑制剂或转基因小鼠降低纹状体薄片中磷酸化Thr 75 DARPP-32,导致多巴胺诱导的PKA底物磷酸化增加,峰值电压门控钙电流增加。因此,DARPP-32是一种双功能信号转导分子,通过不同的机制控制丝氨酸/苏氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。

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