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.1999年10月22日;274(43):30353-6.
doi:10.1074/jbc.274.43.30353。

IkappaB激酶磷酸化反式激活结构域丝氨酸536上的NF-κB p65亚基

附属机构
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IkappaB激酶磷酸化反式激活域丝氨酸536上的NF-kappaBp65亚基

H樱井等。 生物化学杂志. .
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摘要

最近的研究阐明了细胞因子诱导的NF-kappaB激活途径。IkappaB激酶(IKK)磷酸化NF-κB抑制剂(IkappaBs)。磷酸化通过泛素-蛋白酶体途径使其快速降解,从而使NF-kappaB发生核移位。我们已经研究了IKK在细胞因子诱导的NF-kappaB活化中磷酸化p65 NF-kapbaB亚单位和IkappaB.的可能性。在HeLa细胞的细胞质中,p65亚单位以类似于IkappaB磷酸化的时间依赖性方式快速磷酸化以响应TNF-α。用GST-fused p65进行体外磷酸化表明,细胞质部分存在p65磷酸化活性,目标残基是羧基末端反式激活域中的Ser-536。内源性IKK复合物、过度表达的IKK和重组IKKβ在体外有效磷酸化了p65的相同Ser残基。体内的主要磷酸化位点也是Ser-536。此外,通过NF-kappaB诱导激酶激活IKK可在体内诱导p65磷酸化。我们的发现以及之前的观察表明,IKK复合体在NF-kappaB调节中具有双重作用。IkappaB复合体。

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