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PubMed出版物摘要

神经一氧化氮合酶（nNOS）是治疗各种神经退行性疾病的重要治疗靶点。nNOS抑制剂设计中的一个主要挑战是对人体的效力和对其他NOS异构体的选择性。在这里，我们报道了基于2-氨基吡啶支架和中心吡啶连接物的有效和选择性人类nNOS抑制剂。化合物14j是本研究中最有希望的抑制剂，对大鼠nNOS（Ki=16nM）表现出极好的效力，具有828倍n/e和118倍n/i选择性，Ki值为13nM，对人类nNOS具有1761倍人类n/e选择性。化合物14j在人肝微粒体中也表现出良好的代谢稳定性，血浆蛋白结合率低，与细胞色素P450（CYPs）的结合最小，尽管它几乎没有Caco-2通透性。

通过用吡啶连接物优化基于2-氨基吡啶的支架来有效和选择性地抑制人神经元一氧化氮合酶。，Wang HY、Qin Y、Li H、Roman LJ、Martasek P、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2016年4月20日。项目管理标识号：27050842^[1]

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