HO-1（血红素加氧酶1）的诱导或异位过度表达可预防多种疾病。这些保护作用被不同程度地归因于一氧化碳的产生（在血红素的α-甲基桥断裂期间释放）和/或抗氧化剂胆红素的产生。我们研究了HO-1-过表达A549细胞，发现正如预期的那样，HO-1-过度表达的细胞对过氧化氢的杀伤具有抵抗力。令人惊讶的是，这些细胞的细胞内铁含量大约是正常量的两倍，这通常会增强氧化剂的杀伤作用。然而，HO-1过度表达的细胞只含有约25%的“松散”铁（可能是氧化还原活性铁）。事实上，铁蛋白合成的抑制[通过针对铁蛋白重链的siRNA（小干扰RNA）]使HO-1过表达细胞对过氧化物杀伤敏感。HO-1过度表达似乎导致血红素的破坏增强，从而导致铁蛋白的2-3倍诱导，转铁蛋白受体表达和血红素合成的代偿性增加。然而，由于两种细胞类型的细胞耗氧量和过氧化氢酶活性相似，因此没有功能性血红素缺乏。我们的结论是，至少在许多情况下，HO-1诱导或强制过度表达的细胞保护作用可能来自铁蛋白的高表达和氧化还原活性“松散”铁的减少。
