高磷酸盐家族性肿瘤性钙质沉着症

高磷酸盐家族性肿瘤性钙质沉着症（HFTC）是一种以血液中磷酸盐水平升高（高磷酸盐血症）和身体组织中异常沉积的磷酸盐和钙（钙质沉著症）为特征的疾病。钙化症通常发生在儿童早期到成年早期，尽管有些人的沉积首先出现在婴儿期或成年晚期。钙化症通常发生在关节周围的皮肤组织内部和下方，最常见的是臀部、肩膀和肘部。脚部、腿部和手部的软组织也可能发生钙化症。钙质沉着很少发生在血管或大脑中，并可能导致严重的健康问题。矿床随着时间的推移而发展，并且大小不一。较大的沉积物会在皮肤下形成明显的肿块，可能会干扰关节功能并损害运动。这些大的沉积物可能看起来像肿瘤，但它们不是肿瘤或癌。存款的数量和频率因受影响的个人而异；有些在其生命周期内很少形成矿床，而另一些可能在短时间内形成许多矿床。

HFTC的其他特征包括眼部异常，如透明前膜中的钙积聚眼睛（角膜钙化）或血管样条纹，当眼睛后部称为Bruch膜的组织层形成微小破裂时出现。长骨炎症(骨干)或可能出现骨过度生长（骨质增生）。一些患者有牙齿异常。在男性中，小的胆固醇晶体会在睾丸中积聚（微结石），这通常不会导致健康问题。

一种类似的情况称为高磷血症-高前列腺炎综合征（HHS），会导致血液中磷酸盐水平升高、骨过度生长和骨损伤。这种情况过去被认为是一种单独的疾病，但现在被认为是HFTC的轻度变体。

HFTC的流行情况尚不清楚，但被认为是一种罕见的情况。它最常见于中东和非洲人口。

中的突变FGF23型,GALNT3号机组，或吉隆坡基因导致HFTC。这些基因产生的蛋白质都参与调节体内的磷酸盐水平（磷酸盐稳态）。在其众多功能中，磷酸盐对儿童骨骼的形成和生长起着关键作用，并有助于维持成人的骨骼强度。磷酸盐水平在很大程度上由以下因素控制肾脏肾脏通常通过在尿液中排泄来清除体内多余的磷酸盐，当需要更多磷酸盐时，肾脏会将其重新吸收到血液中。

这个FGF23型基因提供了制造一种称为成纤维细胞生长因子23的蛋白质的指令，这种蛋白质由骨细胞产生，并向肾脏发出信号，阻止其重新吸收磷酸盐。由GALNT3号机组和吉隆坡基因有助于调节成纤维细胞生长因子23。由GALNT3号机组该基因称为ppGalNacT3，在一个称为糖基化的过程中将糖分子连接到成纤维细胞生长因子23上。糖基化使成纤维细胞生长因子23移出细胞并保护蛋白质不被分解。一旦在骨细胞外，成纤维细胞生长因子23必须附着（结合）到横跨肾细胞膜的受体蛋白上。由吉隆坡被称为alpha-klotho的基因启动（激活）受体蛋白，使成纤维细胞生长因子23能够与之结合。成纤维细胞增长因子23与其受体的结合刺激信号，阻止磷重吸收进入血液。

中的突变FGF23型,GALNT3号机组，或吉隆坡该基因导致成纤维细胞生长因子23信号传导中断。FGF23型基因突变导致产生一种功能下降的蛋白质，这种蛋白质很快就会被分解。中的突变GALNT3号机组该基因导致ppGalNacT3蛋白的产生，该蛋白几乎没有功能。因此，该蛋白质不能将成纤维细胞生长因子23糖基化，而成纤维细胞增长因子23因此被困在细胞内并被分解，而不是从细胞中释放出来（分泌）。吉隆坡基因突变导致功能性alpha-klotho的缺乏。因此，受体蛋白未被激活，导致其无法与成纤维细胞生长因子23结合。所有这些对成纤维细胞生长因子23功能和信号传导的损伤都会导致肾脏对磷酸盐的吸收增加。当过量的磷酸盐与钙结合形成沉积物并在软组织中积聚时，就会导致钙化症。虽然磷酸盐水平增加，但钙通常在正常范围内。

基因检测信息

• 遗传检测注册：肿瘤钙质沉着症，高磷，家族性，1
• 遗传检测注册：肿瘤钙质沉着症，高磷，家族性，3
• 基因检测注册：肿瘤性钙化，高磷血症，家族性，2

遗传和罕见疾病信息中心

• 家族性高磷性肿瘤性钙质沉着症/高磷性骨质增生综合征

患者支持和倡导资源

• 国家罕见疾病组织（NORD）

OMIM基因和疾病目录

• 肿瘤性钙化，高磷酸盐，家族性，1；高频TC1
• 肿瘤性钙化，高磷酸盐，家族性，2；HFTC2型
• 肿瘤性钙化，高磷酸盐，家族性，3；高频TC3

PubMed上的科学文章

• 公共医学

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