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有毒类金属砷的甲基化在自然界广泛存在。每个王国的成员都有砷(III)S公司-腺苷甲硫氨酸(SAM)甲基转移酶,在微生物中称为ArsM,在动物(包括人类)中称为AS3MT。将三价砷(III)甲基化三次,形成甲基亚砷酸盐[MAs(III)]、二甲基亚砷酸盐[DMAs(II)]和挥发性三甲胂[TMAs(III)]。在微生物中,砷甲基化是一个解毒过程。在人类中,MA(III)和DMA(III)的毒性和致癌性高于无机砷酸盐或亚砷酸盐。这里,报道了嗜热真核藻类中ArsM的新晶体结构氰化物sp.5508(CmArsM),结合芳香族砷苯亚砷酸盐[PhAs(III)]的分辨率为1.80º,还原洛克沙酮[Rox(III)]的分辨率为2.25º。这些有机砷与四个保守半胱氨酸残基中的两个结合:Cys174和Cys224。电子密度扩展了结构,包括新鉴定的保守半胱氨酸残基Cys44,其与第四个保守半胱氨酸残基Cys72二硫键合。先前在一个结合SAM的结构中观察到Cys72和Cys174之间的第二个二硫键。在砷(III)结合结构中,含有Cys44和Cys72的环与SAM结合结构相比移动了近6.5º,这表明这种移动导致了Cys72-Cys174二硫键的形成。提出了砷(III)SAM甲基转移酶催化机理的模型,其中二硫键级联保持产物处于三价状态。

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