人二氢叶酸还原酶（hDHFR）作为一种二元络合物与N9-C10反桥抗叶酸抑制剂2,4-二氨基-6的晶体结构测定结果-[N个-（3'，4'，5'-三甲氧基苄基）-N个-甲胺基]吡啶[2,3-d日]嘧啶（1）被报道用于两个独立的多态性菱面体R（右）3格[R3（1）和R3（2）]。对于配合物R3（1），来自这两种晶体形式的数据被细化到1.90Ω分辨率R（右）9689数据=0.186，复数R3（2）分辨率为1.80ºR（右）=0.194，对于13 305个数据。两种结构之间回路几何形状的变化反映了两种结构中填料环境的接触差异R（右）3格。在含有残基16-25、40-48、81-89、99-108、143-148和161-169的环区观察到最大的变化（0.5到1.7℃之间）。对这些环的分子间接触的比较表明，R3（2）晶格更紧密地堆积，这反映在其较小的V（V）M（M）值和较小的溶剂含量。抑制剂（1）的构象在两种结构中都相似，N9-C10桥的几何形状与之前报道的其他N9-C10-反式桥反叶酸相比，更类似于正常的三聚曲酸C9-N10桥（TMQ）。N9-C10反向电桥几何形状的作用是使电桥与吡啶共面[2,3发生变形-d日]嘧啶环体系，并将C10亚甲基构象扭曲为高卢人构象。这也影响甲氧苄基环的构象，使其远离反式定位并将5'-甲氧基放在hDHFR活性位点的Leu60、Pro61和Asn64所形成的疏水囊中更深的位置。
