Pharmacokinetics and pharmacodynamics of therapeutic antibodies in tumors and tumor-draining lymph nodes

Eric Salgado; Yanguang Cao; Eric Salgado; Yanguang Cao

doi:10.3934/mbe.2021006

数学生物科学与工程

2021,第18卷, 第1版: 112-131. doi（操作界面）：10.3934/月2021006年

审查

肿瘤和肿瘤引流淋巴结中治疗性抗体的药代动力学和药效学

埃里克·萨尔加多 ¹,
曹延光 ^1,2, ,

1
美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗莱纳大学埃希曼药学院药物治疗和实验治疗科
2
美国北卡罗来纳大学教堂山医学院Lineberger综合癌症中心

收到：2020年6月13日 认可的：2020年11月10日 出版：2020年11月19日

从原发肿瘤到肿瘤引流淋巴结（TDLN）的信号轴已成为新辅助治疗中免疫治疗效果的重要中介，对免疫治疗在辅助治疗中的主要应用提出了挑战。TDLNs被认为是癌细胞传播的高度机会主义场所，并通过几种主要的肿瘤依赖机制促进进一步传播。抗体免疫治疗的病变水平混合反应可追溯到TDLN及其排出的器官特异性原发肿瘤中的局部免疫特征。然而，尚未对原发性肿瘤和TDLNs中抗体的药代动力学（PK）和生物分布梯度进行系统评估。这些浓度梯度对于确保足够的抗体药效学（PD）T细胞激活和/或抗肿瘤反应至关重要。目前的工作回顾了开发基于生理学的PK和药效学（PBPK/PD）模型的知识，以量化解剖上不同的原发性肿瘤和TDLN中的抗体生物分布梯度，作为表征抗体治疗的临床观察异质性反应的一种手段。将提供原发性肿瘤-TDLN轴建模中的几个临床和病理生理因素，以及临床前和临床PK/PD淋巴抗体处置研究的总结。
- 单克隆抗体,
- 肿瘤引流淋巴结,
- 基于生理学的药代动力学（PBPK）模型,
- 靶向药物处置,
- PK/PD建模
引用：Eric Salgado，Yanguang Cao。肿瘤和肿瘤引流淋巴结中治疗性抗体的药代动力学和药效学[J]。数学生物科学与工程，2021，18（1）：112-131。doi:10.3934/mbe.2021006年

相关论文：

摘要

从原发性肿瘤到肿瘤引流淋巴结（TDLN）的信号轴已成为新辅助环境中免疫疗法疗效的关键介质，这对免疫疗法在辅助环境中的主要应用提出了挑战。TDLNs被认为是癌细胞传播的高度机会主义场所，并通过几种主要的肿瘤依赖机制促进进一步传播。抗体免疫治疗的病变水平混合反应可追溯到TDLN及其排出的器官特异性原发肿瘤中的局部免疫特征。然而，尚未对原发性肿瘤和TDLNs中抗体的药代动力学（PK）和生物分布梯度进行系统评估。这些浓度梯度对于确保足够的抗体药效学（PD）T细胞激活和/或抗肿瘤反应至关重要。目前的工作回顾了开发基于生理学的PK和药效学（PBPK/PD）模型的知识，以量化解剖学上不同的原发性肿瘤和TDLNs中的抗体生物分布梯度，以此来表征临床观察到的对抗体治疗的异质性反应。将提供原发性肿瘤-TDLN轴建模中的几个临床和病理生理因素，以及临床前和临床PK/PD淋巴抗体处置研究的总结。

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